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MEJORAN DIAGNÓSTICO DE LCM

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Recientemente se ha publicado en Blood, un nuevo mecanismo de activación de oncogenes en el linfoma de células del manto (LCM), uno de los linfomas más agresivos en adultos.

La característica principal del LCM es una alteración del cromosoma 11 que provoca la disregulación de la ciclina D1, una proteína que ayuda a controlar la multiplicación celular.

Actualmente están en marcha diferentes ensayos clínicos que incluyen tratamientos intensivos prometedores, siendo uno de los criterios de inclusión la alteración de la ciclina D1. “La alteración de la ciclina D1 es un criterio diagnóstico para el LCM aprobado por la OMS, y la técnica más habitual en la rutina clínica para detectar esta alteración es la hibridación in situ fluorescente (FISH). Paradójicamente, alrededor de un 5 % de los LCM no presentan esta alteración, lo que dificulta tanto su diagnóstico como la toma de decisiones terapéuticas específicas”, explica la Dra. Silvia Beà, el grupo de Investigación de Neoplasias linfoides del IDIBAPS.

Los investigadores se han centrado en encontrar las posibles alteraciones genéticas en los casos en los que no hay una alteración de ciclina D1. La secuenciación del genoma de estos tumores ha permitido identificar, por primera vez, pacientes que presentan alteraciones en dos genes relacionados con la ciclina D1, los genes que codifican la ciclina D2 y la ciclina D3. Estas alteraciones habían pasado inadvertidas hasta el momento mediante las técnicas convencionales debido a su complejidad y pequeño tamaño.

Los resultados representan un avance importante en la caracterización genética de esta enfermedad y la relación entre las alteraciones genéticas y el curso clínico de los enfermos. “En este trabajo describimos por primera vez un nuevo mecanismo de activación de oncogenes, que se basa en alteraciones estructurales entre diferentes cromosomas, la consecuencia es que oncogenes determinados secuestran regiones reguladoras activas del genoma para poder aumentar su expresión”, afirma Silvia Beà.

Gracias a este estudio, los científicos han podido diseñar nuevas herramientas para poder detectar estos reordenamientos con sondas específicas que se incorporan a las técnicas rutinarias de diagnóstico, permitiendo un correcto diagnóstico de estos casos y que puedan entrar en ensayos clínicos, ya que hasta ahora estos casos no cumplían los criterios de inclusión.

La serie de pacientes reportada en este estudio es la mayor publicada de esta variante del LCM. Dada su baja incidencia ha sido necesaria la colaboración de múltiples investigadores de 15 países diferentes.

Referencia

Martín-Garcia D, Navarro A, Valdés-Mas R, et al. CCND2 and CCND3 hijack immunoglobulin light chain enhancers in cyclin D1-negative mantle cell lymphoma. Blood. 2018.

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